Também conhecida como doença de Niemann-Pick tipos A, A/B e B, a deficiência de esfingomielinase ácida (ASMD) é uma doença hereditária e considerada rara, pois sua ocorrência é estimada entre 0,4 e 0,6 a cada 100.000 nascimentos vivos.¹

Ela é causada por alterações ou variações genéticas, em um gene chamado SMPD1. Os genes são porções de DNA responsáveis por carregar informações que expressam as características de cada um. Esse gene SMPD1 é responsável por produzir uma importante enzima, chamada esfingomielinase ácida (ASM), que, por sua vez, é necessária para quebrar uma substância gordurosa chamada esfingomielina² nas células do corpo. Com essa alteração genética no SMPD1, ele não produz o suficiente da enzima ASM e é gerado um acúmulo dessa substância gordurosa por todo o corpo, o que faz com que os órgãos aumentem de tamanho. A doença pode afetar fígado, pulmões, baço, sangue e sistema digestivo³.

A ASMD é herdada da forma conhecida como autossômica recessiva, o que significa que os dois pais precisam carregar uma cópia do mesmo gene com mutação causadora da doença, e cada um transmite este gene para seu filho¹. Dessa forma, um casal portador tem 25% de chance de ter um filho afetado, 50% de chances de ter um filho apenas portador e 25% de chances de ter um filho sem a mutação¹.

Tipos de ASMD

Existem ao todo 3 tipos, que variam de acordo com a gravidade e aparência dos sintomas³:

Sintomas

O acúmulo anormal de esfingomielina em alguns tecidos é responsável pelos sinais e sintomas de ASMD, que podem impactar principalmente o baço, o fígado e o pulmão. Níveis anormais de outros lipídios, como o colesterol, podem ser um sinal secundário dessa patologia, chegando à dislipidemia (presença de níveis elevados de gordura no sangue) ou baixo nível do colesterol HDL, popularmente conhecimento como “colesterol bom”¹.

Esse acúmulo pode ocasionar uma perda progressiva e multissistêmica da função dos órgãos e morte prematura.¹

Os principais sinais de ASMD são:¹

• Aumento de tamanho do baço (esplenomegalia) – visto em 90% dos pacientes;

• Doença pulmonar intersticial, as quais podem fazer com que a função pulmonar e os níveis de oxigênio fiquem baixos – em mais de 80% dos pacientes;

• Problemas gastrointestinais, como diarreia, associados a todos os tipos de ASMD e identificado em 75% dos pacientes;

• Aumento do tamanho fígado (hepatomegalia) – em mais de 70% dos pacientes;

• Redução de plaquetas circulantes no sangue (trombocitopenia), ou seja, dificuldade na coagulação, cicatrização de machucados e ferimentos, visto em 50% dos pacientes.

Outros sintomas frequentes:¹

• Infecções respiratórias, como pneumonia;

• Fibrose hepática e cirrose – o fígado repara lesões por meio do depósito de mais colágeno. Na cirrose, as células do fígado estão tão prejudicadas que o fluxo de sangue pelo fígado e suas funções ficam debilitadas;

• Dor abdominal;

• Anemia;

• Diarreia;

• Cansaço que não passa;

• Dificuldade para respirar.

Acesse também a nossa checklist de sintomas: Checklist sintomas

Tratamentos

Em setembro de 2022, foi aprovado pela Anvisa a primeira terapia de reposição enzimática para pacientes com ASMD. Essa terapia visa repor a enzima deficiente, suplementando, assim, a enzima esfingomielinase ácida. É administrado de forma intravenosa uma vez a cada quinze dias por toda a vida.⁴

MAT-BR-2107395 – Julho/2023